Derek é um renomado neurocirurgião de Nova Iorque.
Quando descobre que sua esposa, Addison, tinha um caso com seu melhor amigo, Mark Sloan, vai embora e se muda para Seattle (somos levados a acreditar que ele se mudou pouco antes de a série começar).
Quando Addison aparece em Seattle, ele resolve dar uma segunda chance à sua mulher e termina o namoro com Meredith. Durante a 2ª temporada ele luta para manter o casamento e esquecer seus sentimentos por Meredith. Porém o coração falou mais alto e ele não resistiu à tentação: divorciou-se de Addison e voltou com Mer.
Mas o relacionamento deles não foi sempre fácil. Meredith quase morreu afogada, e esse acidente afetou os dois de maneiras diferentes. Derek queria cada vez mais algo mais série, e Meredith sempre fugia. No final da 3ª temporada eles haviam terminado - peo menos foi o que Mer deu a entender.
Derek foi escolhido por Richard para ser o novo Chief do SGH, mas ele preferiu não aceitar o cargo.
A família de Derek era muito amiga de Addison. Ele tem 4 irmãs, 9 sobrinhas e 5 sobrinhos.
Seu sabor de sorvete preferido é o de café. Bebe uísque escocês single malte. Seu livro preferido é "O Sol Também se Levanta", sua banda preferida é The Clash e sua cor favorita é azul índigo.
Dr. Shepherd foi apelidado de "McDreamy" pelas internas do SGH. Ele tem um cabelo incrível.



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